Năm 1961, Eisenhower về hưu, ông cùng Mamie trở về Gettysburg, ngôi nhà đầu tiên của họ. Cặp vợ chồng cũng có một nhà nghỉ dưỡng ở Palm Desert, California. Sau cái chết của chồng vào năm 1969, phu nhân tiếp tục sống toàn thời gian trên trang trại cho đến khi bà nhận một căn hộ ở Washington D.C. vào cuối những năm 1970. Cựu phu nhân cũng từng xuất hiện trong một chiến dịch quảng cáo cho cựu Phó Tổng thống Richard Nixon của chồng mình vào năm 1972.

David Eisenhower, cháu trai của bà, kết hôn với con gái của Richard Nixon là cô Julie vào ngày 22 tháng 12 năm 1968, cuộc hôn nhân đã đưa hai gia đình thân thiết với nhau hơn. Nhà Nixon thường xuyên mời Mamie đến thăm Nhà Trắng.

Mamie Eisenhower bị đột quỵ ngày 25 tháng 9 năm 1979. Bà bị đưa đến Trung tâm Y tế Quân đội Walter Reed, nơi chồng bà đã qua đời một thập kỷ trước đó. Mamie sống những ngày cuối đời trong bệnh viện. Và vào ngày 31 tháng 10, y tá thông báo với cháu gái Mary Jean rằng bà sẽ chết vào ngày hôm sau. Cố phu nhân Mamie Eisenhower qua đời trong một giấc ngủ sâu vào rạng sáng ngày 1 tháng 11. Năm 1980, quê của bà ở Boone, Iowa, được dành riêng làm một di tích lịch sử. Một trong những con đường ở đông-tây vùng Boone bây giờ được gọi là Đại lộ Mamie Eisenhower.

Vì mối liên hệ của bà với thành phố Denver, một công viên ở đông nam Denver được đặt theo tên bà, cũng như một thư viện công cộng ở Broomfield, Colorado, ngoại ô Denver.